一直以来都当做热原科而被认识的衣康酸（Itaconate，ITA），与乳酸从“新陈代谢有害垃圾”变成“遗迹小分子式”的心路成长历程成长历程相似性，到近三十年才被得知其最重要的怪物学技能，从今“侧睡农奴把声乐”，相当是在天然免疫细菌感染性重大消化道疾病探讨层面内异军突起。已经存在多页医学论文有关报道了在各类细菌感染性重大消化道疾病的植物模式中索取衣康酸或其化学反应呈现衍怪物的调理益处，并得知其内在的靶点。对衣康酸的“前生”与“这辈子”，具体情况见微信文章《乳酸的逆襲弟弟——衣康酸！本文让你和你一起熟知衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应绘制蛋清组学产品，实现1000+深奥度遮盖位点排除，安稳重新金典靶点，全东南方向生信阐述解析靶点蛋白功能信息，发现新靶点，并提供从“发觉”到“校验”全程序产品，为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、实践工艺流程

02、实测值参数

03、经“点”逆转

在实测值数据统计中，验出众多论文中有关报道的精典靶点基本衣康酸绘制语位点，如首位个被发展的衣康酸共价绘制语核核蛋白酶KEAP1，都有糖酵解信号通路中的3个根本酶如LDHA、GAPDH、ALDOA，及炎性小体组成了核核蛋白酶NLRP3和血细胞损伤操作过程中的根本核核蛋白酶RIPK3等，其质谱图以下图随时。

04、企业产品特色

1.多大质控

商业圈化特情人测试探针孵育、SDS-PAGE测试、WB验证通过、样板相关度探讨等各种位测试，为了保证品牌的结果可以信赖性。

2.高功能质谱测量仪器app

在Orbitrap Astral全新时代名将高区分质谱仪扶持下，做到衣康硝化作用淡化位点及血清签定新长度，助推生物学探讨新知道。

3.全标准流程一走式产品

源于拜谱菌物成熟的实验所网站，可出示“细胞膜培養→测试探针孵育→WB加测→玄之又玄度衣康酸性反应修饰语加测→专业生信阐述→指定区域位点PRM验正”全具体步骤服务的，省时先问更先问。

05、概述内部（地方）

06、操作位置

PART 2、资料每日分享

医学文献一

英文怎么说子标题：Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages（Journal of the American Chemical Society，Q1，2020）

常常名称：炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

学习信息：本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI，设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针（ITALK），并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点，且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白，例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白，暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

（图源：Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020）

参考文献二

英语怎么说网站标题：4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation（Cell Reports，Q1，2023）

简体中文副标题：4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

设计主要内容：cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展，但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中，作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外，作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而，作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活，表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲，研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91，阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制，并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

（图源：Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023）

PART 3、案例分析诞生一个构想

蛋白质的S-脂酰化（S-acylation）是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸，即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶（protein acyltransferase，PAT）家族，含有DHHC（Asp-His-His-Cys）序列，所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域，因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC（zDHHC）。现已发现24种人类zDHHC基因，命名为zDHHC1- 24（无zDHHC10，有zDHHC11B）。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大，其中zDHHC17和zDHHC13都具有较好的底物融合力，而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行（如下图）。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化，形成酰基酶中间体，这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

（图源：Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016）

值得一提的是，在拜谱海洋生物衣康碱化修饰语组实际数据资料中，发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康酸性反应体现（相应图）。不妨设想，zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化，影响其自棕榈酰化，进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化，进而影响相应的生物学功能，为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结

身为TCA循坏中的期间分解转化物，衣康酸控制分解转化、天然免疫抗体系统和支原体感染两者之间的互不的作用，为治療天然免疫抗体系统支原体感染性病展示数据了重复使用治療政策。衣康酸结构的特征中的亲电性α,β-不供大于求羧酸结构的特征能对血清酶质上的可溶性半胱氨酸残基展开烷基化表达（迈克尔增加发应），这种翻意后表达被喻为“衣康酸表达（itaconation）”，因此会影响血清酶质基本功能，调整天然免疫抗体系统对答和分解转化行业，为很多种病用药研发团队展示数据新思维。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，全新推出基于化学蛋白质组学的衣康酸性反应掩盖蛋白酶组学产品，在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下，可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外，可搭配拜谱生物生物学非常按量靶向疗法分泌组(QMT1000)或消耗的能量消化吸收靶向药物消化吸收组產品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手，有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制，为疾病机制机理研究提供科学依据，从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询！

学习期刊论文

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.