心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样软化的Apoe−/−小鼠饲喂各种各个食品营养搭配文化，高高胆固醇的食物（HC）食品营养搭配文化引导冠脉粥样软化，可用补给胆碱（HC/HC）的HC食品营养搭配文化做好消炎药治愈后，冠脉粥样软化得出了一部分避免（图1a）。非靶点排泄率转化转化组学凸显信息各种各个喂食先决条件下血浆排泄率转化转化组的实际上性重造（图1b-c），16SrDNA凸显信息与肠胃微动物好友分组成改变光于（图1d）。非靶排泄率转化转化组鉴别出了ImP，另外一种肠胃菌群排泄率转化转化物，与HC饲喂时冠脉粥样软化髙度涉及（图 1f-g）。血浆ImP含量也与食品营养搭配文化认知后肠胃微动物生态经济学的改变光于（图1h）。

图1 非靶向疗法分泌组学探求了 ImP 一种与血管粥样软化涉及到的的微生态学群信任性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患上亚监床冠状血管血管粥样硬底化的受试者和105名不会冠状血管血管粥样硬底化的差表者，靶向疗法消化吸收组学酶联免疫法ImP举例说明各种相关消化吸收物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆试品中的水平。与差表组差距，亚监床冠状血管血管粥样硬底化个人用户的血浆ImP氨水氧化还原电位采用性延长（图2a）。在不一样链表中，ImP氨水氧化还原电位与冠状血管血管粥样硬底化和冠状血管血管粥样硬底化方面当中凸显曲线或与非曲线关连（图2b-d），可确认ImP与尽早冠状血管血管粥样硬底化当中的关连。 接掉了来深入分析了ImP与已判断的精力管危机原则中的有关于联。从这二个链表中，ImP与饭前血糖和恶意心理排泄显著特点同时有关于，包涵高敏C发应球淀粉酶（hs-CRP）增强、体重曾加指數（BMI）、脏器脂质、降血脂无效、糖尿病值已经高度密集单位脂球淀粉酶（HDL）-高胆固醇的食物降（图2e-f）。在调控了二个链表中的传统意义危机原则后，较高的ImP平均水平面与主要的主冠脉粥样固化完美结局自己有关于（图2g），取决于高ImP平均水平面是主冠脉粥样固化风险性增强的技术指标。

图2 .ImP与人间亚临床护理动脉血管粥样固化涉及到

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了更好地继续骤挑战ImP对大冠脉粥样硬度的的关联或者因果的关联，在大冠脉粥样硬度易感小鼠的饮用水泥里追施ImP之后发现，ImP补冲剂上升了主大冠脉及根上的大冠脉粥样硬度发展趋势，而也不会的关联循环法热量或夏黑葡萄糖注射液溶液浓度（图3a-b）。不错注意事项的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠冠脉血出现促炎性Ly6Chi 单核心上皮内部、T配套器性1(TH1)和T配套器17（TH17）上皮内部（图3c-d）上升，这与促大冠脉粥样硬度周围环境光于。 用ImP加工8周的小鼠积极脉的scRNA-seq体现 成纤维材料人体細胞、内皮人体細胞和免疫细胞性人体細胞的相对来说用户新增（图3e），且聚集较多疾病相应的信号通路（图3g）。在没有T人体細胞和B人体細胞骨髓的小鼠中，ImP诱导性主动脉粥样固化的本事正相关降低（图3f），决定ImP的疾病重要因素与免疫细胞性反应迟钝的提高关与。磷硝化作用呈现组学进第一步研究分析mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP提高冠脉血管粥样软化易感小鼠的冠脉血管粥样软化和全身性细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、淡化组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w